1965年，主演天南影业公司拍摄的影片《烟雨濛濛》，该片是根据琼瑶的同名小说改编而来，在剧中饰演女主角陆依萍，这是归亚蕾首次出演电视剧，并于1966年获第4届台湾电影金马奖最佳女主角 。 1966年，加入国联电影公司，在李翰祥执导的文艺电影《冬暖》中饰演温柔善良的女仆阿金 。 1970年，在中央电影公司制作的影片《家在台北》中成功饰演留美博士冯淑媛；同年，获第16届亚太影展最佳女主角和第8届台湾电影金马奖最佳女主角 。 1977年，在台湾早期言情影片《蒂蒂日记》中扮演女主角的母亲，刻画了一个表面温柔、内心刚烈的女性，于1978年获得第15届台湾电影金马奖最佳剧情片女配角 。 1979年，与凤飞飞共同出演电影《春寒》，并提名第16届台湾电影金马奖最佳女配角。 1980年，与女导演李美弥合组谦记电影公司，自任策划并参加演出《未婚妈妈》《晚间新闻》等影片 。 1981年，凭借出演的电影《丹尼尔的故事》 提名第18届台湾电影金马奖最佳女配角 。 1989年，与香港明星成龙、梅艳芳合作，主演成龙自编自导自演的动作喜剧片《奇迹》。 1993年，与郎雄、高金素梅、赵文瑄合作出演李安执导，中央电影事业股份有限公司制作的爱情喜剧电影《喜宴》 ，凭借饰演的Mrs. Gao获得第30届台湾电影金马奖最佳女配角。 1994年，继《喜宴》之后，再次出演李安执导的“家庭三部曲"之一《饮食男女》，凭借在片中饰演的梁伯母一角，提名第31届台湾电影金马奖最佳女配角 。 1995年后，转往中国大陆发展，参演谢衍执导电影《女儿红》，凭借在片中饰演老年花雕提名第32届台湾电影金马奖最佳女配角，并获得第30届卡罗维发利国际电影节水晶地球仪奖女主角 。 1997年，以电视剧《圣母玛丽亚》获得第32届台湾电视金钟奖最佳女主角奖。 1998年，与陈红、赵文瑄共同主演古装历史剧《大明宫词》，在剧中饰演一代女皇武则天 。 2002年，与周迅、黄磊、寇世勋主演家庭伦理剧《橘子红了》，在剧中饰演荣耀华的大太太 。 2005年，与成龙、刘德华、朱延平、柯俊雄等港台影人应邀出席在北京人民大会堂举行之“中国电影一百年”庆祝大会 。 2006，与何琳、曾宝仪、林雨申主演家庭情感剧《麻辣婆媳》，在剧中饰演婆婆秦思平 ，获得第3届电视剧风云盛典最佳女主角 ，随后再次接演家庭情感剧《麻辣婆媳2》 。 2007年，主演电视剧《荣归》，在剧中饰演张淑媛 。 2008年，在李少红执导的古装情感剧《红楼梦》中饰演王夫人的角色 ；同年，凭借在爱情电影《云水谣》中饰演老年王碧云，获得第29届大众电影百花奖最佳女配角 。 2011年，与霍思燕、张孝全、蓝正龙主演爱情喜剧电影《饮食男女2012》 。 2013年，与严屹宽、张延合作出演民国传奇剧《绞刑架下的春天》 ；同年，在陈浩民、穆婷婷主演的神话剧《天天有喜》中饰演刘母 。 2015年，主演同性喜剧电影《满月酒》，在剧中饰演同性恋者的母亲 ；4月，出演由王响伟执导的年代剧《群英会》，饰演慈禧太后 。 2016年，参演浪漫爱情电影《泡沫之夏》 ；10月，参加董力执导的都市温情剧《幸福有配方》，在剧中饰演晚年丧偶的宋玉华 ；11月2日，归亚蕾获得中美电影节终身成就奖 。 2017年1月，参演赖水清执导的古装悬疑情感剧《花谢花飞花满天》 ；2月，参加综艺节目《见字如面》，成为最早敲定的读信人 。 2019年，主演电影《拿摩一等》 。 2020年1月10日，主演电影《蕃薯浇米》，并演唱主题曲《尚好的光阴》 。 2021年3月20日，在古装历史剧《大宋宫词》中饰演萧太后 。